A partir de Marzo- Abril la ardilla listada entra en celo, emite vocalizaciones audibles por los machos a largas distancias. La época de cría normalmente dura hasta septiembre. Durante la época de cría el escroto en los machos es mucho mayor (descienden los testículos a principios de enero y se retiran al abdomen hacia septiembre) el pene también es visible.
El ciclo estral varía de 11-21 días pero la media está en 13-17, el estro dura de uno a 3 días siendo el segundo el de mayor fertilidad. Pueden tener 2 camadas al año (de menor número de crías), 3 es muy difícil.
La gestación varía de 28-35 días con una media de 31-32. No existe celo postpartum. Durante la gestación las hembras permanecen activas.
El tamaño de la camada varía de 1-10 crías con una media de 3 a 5 (tener en cuenta que la hembra normalmente presenta 4 pares de mamas, suficientes para alimentar a una prole abundante). Cuando nacen están bastante poco desarrolladas las crías, pesan de 3 a 5 gramos y miden unos 3 centímetros, no presentan pelo y los ojos cerrados que no abrirán hasta aproximadamente las dos semanas.
Si las hembras sufren estrés es posible que abandonen a las crías o se las coman. Saldrán del nido materno aproximadamente a los 28-35 días de nacer y una semana más tarde serán destetados por completo. La madurez sexual la alcanzarán alrededor de los 8-14 meses según individuos. Normalmente el número de machos y hembras en las camadas suele estar compensado. Si bien, puede determinarse el sexo de la camada a los siete días de nacer. En cualquier caso y hasta que no haya descenso testicular, si lo hay, para distinguir machos de hembras nos fijaremos en la distancia entre ano y papila urogenital es mayor en machos que en hembras.
La lactancia artificial es posible pero muy delicada: la papilla se puede hacer con papilla de cereales de niño mezclada con agua y miel. Hasta los 14d se les puede alimentar cada 4h, cada 6h hasta los 21 y después cada 8h hasta el destete. Hay que estimularles la micción y defecación como a todo cachorro con caricias de agua tibia en el abdomen.